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香港治疗EGFR 20ins突变肺癌Amivantamab、Mobocertinib(TAK-788

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香港治疗EGFR 20ins突变肺癌Amivantamab、Mobocertinib(TAK-788)介绍。有关于香港肿瘤治疗资讯、健康科普、病情案例实时分享可关注公众号-香港唯安医务中心
EGFR基因20号外显子插入突变肺癌属于比较罕见的突变,在非小细胞肺癌(NSCLC)中占比2%-3%。针对这个突变一直没有有效的靶向药物,不过这一治疗困境正在改变。

首个获批上市药物:埃万妥单抗Amivantamab(JNJ-6372)

Amivantamab是一种蛋白大分子靶向药物,能同时靶向EGFR和MET两个蛋白靶点。在一项包括了81名携带EGFR基因20外显子插入突变的非小细胞肺癌患者的临床试验中,Amivantamab的疗效被验证。

这些患者在使用了铂类化疗后病情出现进展,开始使用Amivantamab进行治疗。其中40%的患者实现治疗应答,也就是可评估的肿瘤病灶缩小超过30%以上;而对照组使用化疗的患者治疗应答率仅为10%。治疗组63%的患者治疗应答持续时间超过了6个月。

2021年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)更新的研究数据表明,二线使用Amivantamab患者的中位总生存期为22.8个月,而对照组患者的中位总生存期仅为13.1个月。Amivantamab可以将中位无进展生存期时间延长至8.3个月,对照组患者的这一数据仅为2.9个月。

该药最为常见的不良反应为皮疹、输液反应、甲沟炎、肌肉和关节疼痛、呼吸急促、恶心、疲劳、小腿或面部肿胀、口腔溃疡、咳嗽、便秘、呕吐等。

美国FDA还给出了用药指导意见:

1. 如果使用Amivantamab期间出现间质性肺炎,需要永久停药。

2. 在使用Amivantamab期间以及治疗后两个月内,应避免阳光照射,否则有可能会导致视力问题。

莫博替尼Mobocertinib (TAK-788)

第二款我们要介绍的药物是Mobocertinib ,又名TAK-788。EXCLAIM研究纳入了114名EGFR基因20外显子插入突变的非小细胞肺癌患者,这些患者之前使用铂类化疗病情出现进展后,开始使用Mobocertinib治疗,每天一次,每次160毫克。

截止2020年11月1日,这些纳入研究的患者总体治疗应答率为28%;疾病控制率为78%;中位缓解持续时间达到了17.5个月。其中有一例患者完全缓解,即可见病灶完全消失。

波奇替尼Poziotinib

Poziotinib:对EGFR和HER2基因插入突变都有效

携带EGFR基因20外显子突变的患者,脑转移风险很高,poziotinib是一款具有较高入脑活性的小分子靶向药物。2021年ASCO更新了一项关于poziotinib的II期临床试验,着重考察了对于存在脑转移的EGFR基因20外显子突变肺癌的治疗效果。

ZENITH20研究包括3组患者。第一组患者有EGFR基因突变且之前经过治疗,第二组患者有HER基因突变且之前经过了治疗,第三组患者有EGFR基因突变但未经治疗。这三组患者都包含存在稳定脑转移的病人。入组的患者每天口服16毫克的poziotinib,随访时间长达24个月。

对于存在脑转移患者的治疗应答率为22.2%,疾病控制率为88.9%。三组患者疾病稳定的比例为80.6%,第二组患者没有出现病情进展。这表明poziotinib对EGFR和HER2的插入突变都有治疗效果,而且对存在脑转移的患者也有治疗活性。
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